乙肝病毒表面抗原与性激素受体的相互调控及其意义

性激素受体，包括雄激素受体（AR）和雌激素受体（ER），是一类核受体，具有转录因子的活性，与多种肿瘤包括乙型肝炎病毒（HBV）及其相关肝癌的发生、发展有密切的联系，表现为其转录活性的改变、病毒复制的增加和细胞周期的失控。HBV表面抗原（HBsAg）已证明与HBV相关肝癌的发生有关，但至今仍然缺乏对其分子水平上的生物学功能、调控机制及相关信号途径的研究。我们初步研究表明HBsAg能促进AR及ER的转录活性；HBsAg转基因小鼠及细胞株中也有众多基因转录水平的改变，提示HBsAg能参与真核细胞转录调控。已知雄激素水平能影响HBV的复制和HBsAg的表达，但缺乏进一步研究。我们对HBV基因组的分析发现其内部含有可能的雄激素受体反应元件（ARE）。该项目主要通过对HBV，尤其是HBsAg，与AR/ER之间的相互调控及机制研究，揭示HBsAg的生物学功能及男性肝癌高发病率的分子机制。