CT-1/TTC及CT-1/TAT融合蛋白靶向神经元对脊髓损伤的修复作用

我们发现心肌营养素-1（CT-1）促进脊髓损伤后红核脊髓束神经元的存活和轴突再生，CT-1靶向神经元治疗对脊髓损伤的特异性传导束修复可能有重要作用。本项目通过基因工程大肠杆菌表达无毒性破伤风毒素C（TTC）及破伤风抗毒素（TAT）的融合蛋白CT-1/TTC、GFP/TTC、CT-1/TAT、GFP/TAT。体外分析融合蛋白的活性和与培养胚胎脊髓神经元的亲和性。肌肉和蛛网膜下腔注射在体观察融合蛋白的体内分布及神经亲和性。构建融合蛋白含神经元特异性NSE启动子的重组腺病毒载体。制作大鼠颈3红核脊髓束（RST）及皮质脊髓束（CST）损伤模型，损伤区、肌肉和蛛网膜下腔注射融合蛋白及病毒，神经示踪观察红核、皮质神经元的存活及再生，行为学观察前肢的功能恢复。本研究对脊髓损伤后特异脊髓传导束的修复提供一种新的特异因子、新的给药方式。