第三代芳香化酶抑制剂所致乳腺癌患者骨关节症状免疫学机制的研究

基本信息
批准号:81001026
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:20.00
负责人:王静萱
学科分类:
依托单位:哈尔滨医科大学
批准年份:2010
结题年份:2013
起止时间:2011-01-01 - 2013-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:汤大北,宋英,赵曙,赵红,许家玲
关键词:
骨关节症状芳香化酶抑制剂Th17细胞乳腺癌Th17Treg
结项摘要

第三代芳香化酶抑制剂所致骨关节症状的发生严重限制其临床应用,目前病因不清。国内外研究表明T细胞可以通过RANKL促进骨质破坏,导致骨关节病变。我们前期研究发现:芳香化酶抑制剂所致骨关节症状与Th17、Treg细胞调节紊乱相关。我们拟用IL17单抗阻断IL17的作用,证实IL17是Th17细胞诱发骨关节症状的关键,用IL6R单抗阻断IL6信号,分析Th17-Treg平衡改变对骨关节症状的影响,拟证实Th17-Treg 动态平衡破坏,Th17细胞作用增强,分泌IL-17通过RANKL作用于破骨细胞前体,促进骨破坏,诱发骨质疏松、骨折等症状,并可以分泌IL-17等炎性细胞因子,导致炎性病变,诱发关节痛、肌肉痛等症状。临床应用免疫调节剂改善骨关节症状进一步研究芳香化酶抑制剂所致乳腺癌患者骨关节症状的发生机理,为寻找新的治疗方法奠定理论基础。

项目摘要

第三代芳香化酶抑制剂所致骨关节症状的发生严重限制其临床应用,目前病因不清。国内外研究表明T 细胞可以通过RANKL 促进骨质破坏,导致骨关节病变。我们前期研究发现:芳香化酶抑制剂所致骨关节症状与Th17、Treg 细胞调节紊乱相关。我们用IL17 单抗阻断IL17 的作用,证实IL17 是Th17 细胞诱发骨关节症状的关键,用IL6R 单抗阻断IL6 信号,分析Th17-Treg 平衡改变对骨关节症状的影响,证实Th17-Treg 动态平衡破坏,Th17 细胞作用增强,分泌IL-17 通过RANKL 作用于破骨细胞前体,促进骨破坏,诱发骨质疏松、骨折等症状,并可以分泌IL-17 等炎性细胞因子,导致炎性病变,诱发关节痛、肌肉痛等症状。临床应用免疫调节剂改善骨关节症状进一步研究芳香化酶抑制剂所致乳腺癌患者骨关节症状的发生机理,为寻找新的治疗方法奠定理论基础。本研究发表文章3篇,其中SCI收录文章1篇,另又1篇SCI文章投稿中。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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