维甲酸诱导白血病细胞分化过程中CAK的磷酸化修饰对蛋白泛素化降解的作用研究

本课题将通过维甲酸诱导早幼粒细胞白血病（APL）细胞分化的细胞模型，以及蛋白体外相互作用的分子模型，研究在细胞分化过程中（1）细胞分化相关蛋白通过泛素-蛋白酶体通路的差异性降解；（2）CAK对这些蛋白的磷酸化修饰对该蛋白降解的影响；（3）CAK/TFIIH复合物对泛素-蛋白酶体通路活性和蛋白磷酸化修饰的影响；（4）CAK磷酸化介导的蛋白泛素化降解对细胞分化的调控作用。通过以上不同层次的研究，力求阐明在维甲酸诱导细胞分化过程中，CAK参与调控细胞分化相关蛋白泛素化降解的分子机制，以期发现泛素-蛋白酶体系统调控细胞分化的新通路。本课题的开展不仅能进一步深入阐明细胞分化的分子机制，还将为寻找诱导细胞分化的新靶点提供理论依据，具有很高的理论研究价值和实际应用价值。