TBX5蛋白在心脏发育过程中调节基因表达的作用机理研究

先天性心脏病是影响人类健康最常见的疾病之一, 发病率为0.5-1.0% 。先天性心脏病是由于心脏发育不正常引起的, 心脏发育和形成受一系列复杂的转录因子调控, TBX5就是这样一种转录因子, 它对决定心脏的形态发生和发育起关键作用。TBX5是T-box转录因子家族的一员。TBX5基因突变导致Holt-Oram综合征(HOS，一种以先天性心脏病(心房间隔缺损, 心室间隔缺损,心脏传导缺陷)和上肢畸形为特征的常染色体显性遗传疾病)。但是，TBX5如何导致HOS以及TBX5如何调控心脏发育的分子机制还不完全清楚。本项的研究目标是以TBX5作为一个研究模型, 发现控制心脏发育, 维持心脏正常功能的调控网络。计划克隆5-10受TBX5调控基因，发现2个TBX5互作调控蛋白因子（SC35和U1A），并在国际上首次确证TBX5在mRNA剪接过程中起重要作用，而且HOS突变影响mRNA剪接。