海马Akt/FKHRL信号通路在应激所致HPA轴活性改变中的作用

机体的应激反应主要表现为HPA轴功能的改变，海马对HPA轴功能具有调节作用，但具体的细胞内分子水平的调节机制仍不明了；Akt/FKHRL1信号通路在细胞水平上的针对其抗细胞氧化应激的研究已较为深入，已明确其参与多个重要环节的调节，但在个体应激反应中的作用尚未明确。本申请项目利用大鼠应激模型，结合脑内给药、中枢神经核团损毁等方法和免疫印迹、免疫组化、血液激素测定等分子生物学技术，在整体水平明确Akt/FKHRL信号通路在应激反应中的作用。通过本项目研究，将明确应激引起海马Akt/FKHRL信号通路活性改变的应激源特异性以及应激诱导海马Akt/FKHRL信号通路活性改变的时效性；明确应激时调节Akt/FKHRL信号通路活性的海马特异性神经元；揭示海马Akt/FKHRL信号通路活性变化与应激时HPA轴功能的关系，为深化应激生物学理论、开辟新的抑郁症等应激相关疾病的治疗途径，提供有价值的信息。