G蛋白耦联受体酪氨酸的硫化修饰及抑制剂对治疗气道炎症的意义

哮喘和COPD的本质是气道炎症，许多前炎因子的受体(如C3aR、C5aR、PAFR、ETR及CXCR3)为7次跨膜与G蛋白耦连(7TMS GPCR)。7TMS GPCR胞外区酪氨酸硫化是受体翻译后的重要修饰，这一生物学现象增强了蛋白质间的相互作用、白细胞间的黏附。酪氨酸硫化转移酶(TPSTs)将硫基团递呈给酪氨酸，因此抑制TPSTs的活性如使用小的干扰RNA(siRNA)可抑制7TMS GPCR的硫化，最终减轻气道炎症反应。本研究将深入阐明与气道炎症相关的上述7TMS GPCR与配基的精细结构特点即酪氨酸的硫化是7TMS GPCR翻译后的普遍特点，并决定了受体与配基的结合；TPSTs的活性对7TMS GPCR酪氨酸硫化的重要作用。7TMS GPCR酪氨酸硫化可能成为今后治疗气道疾病新的靶位，本研究将在分子水平发展一种新的硫化抑制剂，为气道炎症疾病的治疗提供崭新的思路。