微嵌合体小鼠GVT效应抗大肠癌的实验研究

建立一套完善的手术前后综合治疗方案是解决目前大肠癌术后复发、转移的关键和难点。本项目是基于免疫细胞诱导微嵌合体形成，利用移植物抗肿瘤效应（GVT）杀伤大肠癌细胞的理论研究基础，采用同种异基因脾细胞输注移植，诱导微嵌合体形成，应用"非清髓"预处理、调节TH1/TH2细胞比率，通过GVT效应和相关的细胞因子共同作用，建立一套综合的大肠癌辅助治疗方案。拟解决的关键问题：1）微嵌合体状态与GVT效应的内在联系；2）应用多种细胞因子减少移植物抗宿主病（GVHD）的发生而加强GVT作用。本研究不仅在实践中验证脾细胞诱导微嵌合体形成及GVT抗大肠癌的理论可行性，而且为今后我国在解决恶性肿瘤手术的合理性、治疗方案的有效性等方面能够提供科学依据。

本研究项目基于免疫细胞诱导微嵌合体形成，利用移植物抗肿瘤效应（GVT）杀伤大肠癌细胞的理论研究基础，采用同种异基因脾细胞输注移植，诱导微嵌合体形成，应用“非清髓”预处理、调节TH1/TH2细胞比率，通过GVT效应和相关的细胞因子共同作用，建立一套综合的大肠癌辅助治疗方案。目前研究已经完成整体实验及数据整理分析，多篇文章已发表或处于待发表阶段。取得的关键性成果有1）首次明确了微嵌合体状态与GVT效应的内在联系；2）应用多种细胞因子减少移植物抗宿主病（GVHD）的发生而加强GVT作用3）首次揭示了GVT效应乃至肿瘤免疫治疗效应与免疫效应细胞的膜功能及PS外翻之间的关系。本研究不仅在实践中验证脾细胞诱导微嵌合体形成及GVT抗大肠癌的理论可行性，而且为今后我国在解决恶性肿瘤手术的合理性、治疗方案的有效性等方面能够提供科学依据，为今后建立一套完善的手术前后综合治疗方案，解决目前大肠癌术后复发、转移的关键和难点提供的一些有益的尝试。