n-3长链多不饱和脂肪酸联合阿司匹林对延缓老年人轻度认知功能损伤作用的研究

Excessive inflammation underlies the pathology of mild cognitive impairment (MCI) and the dementia. Linoleic acid (LA), the major n-6 long chain polyunsaturated fatty acids (LCPUFA) has pro-inflammatory effects while eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) is anti-inflammatory. Evidence from cellular and animal studies have showed that triggered by aspirin, EPA and DHA can be biosynthesized into resovlin E (RvEs), resolvin D (RvDs) and neuroprotectin D1(NPD1). These potent lipid mediators can modulate the release of cytokins,promote resolution and thus inhibit excessive inflammation and alleviate tissue damage. The case-control study will be carried out in this project to investigate the potential risk of high LA intake for the development of MCI and based on this, a randomized, controlled and double-blinded intervention trial will be undertaken to study the synergetic effects of n-3 LCPUFA supplements plus low dose aspirin on postponing the development of MCI, and further exploring the possible mechanism involved in this anti-inflammatory and neuroprotective effects. The results will provide more evidence for the prevention of cognitive decline in the elderly.

过度炎症反应是轻度认知功能损伤和老年痴呆的重要原因。 以亚油酸为代表的n-6 系列长链多不饱和脂肪酸（LCPUFA）具有促炎症反应作用，而以二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）为代表的n-3系列LCPUFA作用则相反。 细胞和动物学研究证明EPA、DHA在阿司匹林诱发下衍生出强抗炎脂类活性分子消散素E、消散素D和神经保护素D1，可下调促炎细胞因子的过度释放，加快消散作用，从而抑制炎症反应扩大、减少组织损伤。 本项目通过人群病例-对照研究探讨膳食亚油酸过量摄入对轻度认知功能损伤的风险；在此基础上开展补充EPA+DHA联合口服低剂量阿司匹林对延缓老年人轻度认知功能损伤作用的随机、双盲、对照干预试验，深入了解由n-3LCPUFA衍生的内源性活性物质在减轻过度炎症反应，保护神经系统方面的作用，为预防老年人轻度认知功能损伤提供科学证据。

背景.开展膳食营养干预是预防和控制老年痴呆的重要策略。n-3LCPUFA代表性物质DHA是人脑的主要脂质结构成分； EPA通过衍生为非类固醇激素和二十碳完类物质影响炎症反应。 过度炎症反应是轻度认知功能损伤的重要原因。以亚油酸为代表的n-6 LCPUFA具有促炎症反应作用，而EPA和DHA则有相反作用。阿司匹林可诱发下衍生出强抗炎脂类活性分子，下调促炎细胞因子过度释放，减少组织损伤。 本研究探讨了n-3 LCPUFA联合阿司匹林对延缓认知功能损伤的作用。..主要研究内容.运用流行病学方法对石家庄市老年人进行横断面调查，分析生活方式，膳食脂质摄入、血生化指标、基因多态性与认知受损之间的关系和风险因素。 .开展补充EPA+DHA联合低剂量阿司匹林对延缓老年人轻度认知功能损伤作用的随机、双盲、对照干预试验，验证n-3LCPUFA及其与阿司匹林交互作用在减轻保护神经系统方面的作用。..重要结果.① 和n-3或n-6PUFA水平相比，n-3/n-6比值与认知功能间关联性更强，提示通过膳食调整n-3、n-6膳食脂肪酸摄入，提高血清n-3PUFA并降低n-6PUFA浓度有益于延缓认知受损。.② 发现神经酸（24:1）水平低下，二十碳烯酸（20:1）水平升高与认知功能受损显著相关，提示神经酸可能是认知障碍干预的新物质。.③ 通过血清脂质组检测，筛出29种具有显著组间差异的磷脂组分。发现含PUFA的pPE在认知障碍患者血浆中急剧下降，进一步证实pPE的供给不足在认知衰退的初级阶段已经出现。 同时，观察到3种鞘磷脂在认知障碍患者中下降约20%。相反，非缩醛磷脂酰胆碱及磷脂酰肌醇则显著上升，提示磷脂合成代谢可能从缩醛磷脂与鞘磷脂合成转向非缩醛磷脂合成。.④ 支持血清叶酸、维生素B12含量与MoCa认知评分存在正相关关系的观点.关键数据. 获得脂质组学、脂肪酸谱和多个相关基因多态性与认知受损关系方面的数据。 同时，获得n-3LCPUFA 两年人群干预的数据。 ..科学意义. 本研究探讨了脂质代谢与老年认知功能受损的关系，提出了老年人认知受损的脂质生物标志物，并观察了脂质摄入改善的长期干预效果，对从膳食营养层面进行老年痴呆症的早期预防具有一定的科学意义。