痘苗病毒介导的细胞因子基因疗法的抗瘤作用及免疫机理

首先构建，扩增和纯化了表达小鼠GM-CSF的重组痘苗病毒（VVGM-CSF）和表达人IL-2（VVIL-2）的重组痘苗病毒；其次，研究发现：痘苗病毒体外转染肿瘤细胞后可以稳定表达GM-CSF或IL-2，肿瘤细胞表面分子表达增加。荷瘤小鼠瘤体内注射VVGM-CSF或VVIL-2具有显著抗肿瘤作用并诱导机体抗肿瘤免疫。VVGM-CSF或VVIL-2体外感染肿瘤细胞制备肿瘤破碎物瘤苗，对皮下肿瘤和肺转移肿瘤模型具有显著的治疗作用，并增强机体免疫反应。结论：表达细胞因子的重组痘苗病毒草瘤体内注射或制备肿瘤破碎物瘤苗均有效地抑制肿瘤生长并诱导机体抗肿瘤免疫反应，为恶性肿瘤的基因治疗提供了新的思路和实验依据。