硫化氢通过核转录因子-kB信号途径调节高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的研究

高血压对人类健康构成极大威胁，血管结构重构作为高血压发病中的重要病理学基础，其发生机制仍不明了。阐明其发生机制已成为当今医学科学领域的重大科学问题。我们以往研究表明，内源性硫化氢在血管结构重构的形成中具有重要病理生理学意义。本课题拟采用自发性高血压大鼠及培养的主动脉平滑肌细胞，研究硫化氢对高血压血管结构重构形成中主动脉平滑肌细胞核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、细胞增殖水平和细胞周期的调节作用；通过激活或抑制NF-κB通路，揭示NF-κB信号通路在硫化氢调控高血压大鼠主动脉平滑肌细胞异常增殖中的意义。以NF-κB分子中特定半胱氨酸（p65 cys 38和p50 cys 62）上巯基基团为靶点，探索硫化氢抑制血管平滑肌细胞NF-κB信号转导的分子机制。通过上述研究，以期进一步揭示高血压血管结构重构形成中血管平滑肌细胞过度增殖的发生机制，深化高血压的发病理论，并为临床治疗提供新思路。

本课题从核转录因子-κB (NF-κB)切入，围绕气体信号分子硫化氢与血管平滑肌细胞增殖的调控，研究H2S抑制血管平滑细胞增殖的细胞内信号转导通路及分子机制。研究发现H2S抑制高血压大鼠主动脉平滑肌细胞中NF-κB信号通路，抑制其增殖，抑制细胞周期蛋白cyclin D表达；进一步研究发现H2S抑制NF-κB信号的分子靶点为p65 C38，其作用方式可能为氧化游离巯基。本研究结果初步揭示了H2S发挥心血管效应的分子机制，为进一步深入探索H2S新的生物学效应及靶点提供理论基础。在本课题实施过程中，共发表SCI论文3篇，在全国学术会议上大会发言4次，项目负责人作为大会主席主办第三届全国气体信号分子硫化氢研讨会，通过本项目的研究，共培养1名教育部新世纪优秀人才、1名博士生及1名硕士生。