含钠氢通道拮抗剂的新型器官保存液对肺移植供肺保护作用的实验研究

缺血再灌注损伤（IRI）是肺移植初期肺功能障碍的主要原因，是导致肺移植术后早期死亡及晚期并发症的主要因素。改善供肺保存是降低IRI最有效的手段。目前较好的供肺保存液是LPD液，但仍不尽理想，供肺保存时间仅为6～8小时，远不能满足临床需要。本课题组在前期肺IRI研究中发现钠氢通道（NHE1）拮抗剂可降低IRI。因此，本课题组研制一种含NHE1拮抗剂的新型器官保存液，拟通过离体兔肺再灌注模型探讨其对兔肺移植供肺保护作用。从呼吸循环、生化及病理指标，以及细胞分子水平检测肺泡、支气管上皮细胞和肺动脉内皮细胞NHE1活性表达，探讨NHE1与肺移植IRI的关系，拟推论NHE1过度激活是肺移植IRI的一个新机制。同时评价含NHE1拮抗剂的新型器官保存液对经历不同长短冷、热缺血期（尤其是长时间保存）的供肺保存效果，以及肺移植再灌注期减轻再灌注损伤的保护作用，为该保存液用于人类肺移植的供肺保存提供科学依据。

本课题研究的进展情况基本复合计划书的年度研究进程安排，本课题小组自2010年1月至2012年12月，经过3年的时间，已基本完成“含钠氢通道拮抗剂的新型器官保存液对肺移植供肺保护作用的实验研究”的基金项目。在研究过程中，本课题小组成功改良了离体肺移植模型，并在该模型的基础上完成了本基金项目涉及的四组动物实验，即：热缺血30分钟再灌注组；热缺血4小时再灌注组；冷缺血6小时再灌注组和冷缺血18小时再灌注组。本课题小组成功收集了各监测指标，并完成各种指标的测定和统计分析。. 本课题研究结果显示，在四组动物实验中，含钠氢通道拮抗剂的新型器官保存液与传统LPD液相比均显示出明显的供肺保护作用。与传统LPD液相比，含钠氢通道拮抗剂的新型器官保存液能降低肺组织细胞内游离钙离子浓度，增加细胞内pH，从而降低肺组织丙二醛的含量，增加肺组织超氧化物歧化酶（SOD），减轻供体肺缺血再灌注损伤，减轻供肺水肿，维持正常形态学特性，改善供肺氧合能力和换气能力。同时，含钠氢通道拮抗剂的新型器官保存液能降低肺泡细胞、支气管上皮细胞和肺动脉内皮细胞NHE1活性蛋白表达量。. 本基金研究结果显示，NHE1过度激活是肺移植IRI的一个新机制，与传统LPD液相比，含NHE1拮抗剂的新型器官保存液对兔肺移植供肺不同长短冷、热缺血期（尤其是长时间保存）再灌注损伤具有保护作用。NHE1拮抗剂HOE642从新途径应用（加入LPD液中）能有效减轻兔肺移植再灌注损伤，为该保存液用于人类肺移植的供肺保存提供了科学的依据。