SRF-IEG通路在PI-IBS发生中的作用

我们前期的研究证实PI-IBS模型鼠存在ENS突触可塑性改变，与内脏高敏感有关，可能是感染炎症消退后PI-IBS肠道功能持续异常的重要原因，但具体机制不明确。根据ENS与CNS在神经元类型、突触的联系方式、释放的神经递质的相似性，ENS可能与CNS的突触可塑性调节机制相近。尽管尚未明确，但已有的研究表明 CNS突触可塑性调节的关键通路可能是SRF-IEG。本课题比照未感染组、感染组、感染后组SRF、IEG及下游蛋白表达与ENS突触可塑性结构和功能变化了解它们之间的关系；研究干扰SRF-IEG后对离体ENS神经元结构和功能的影响,进一步明确SRF-IEG的作用；研究敲除ENS SRF基因小鼠在感染后ENS神经元的变化,确定SRF对突触可塑性的调控；最后观察各组小鼠肠系膜传入神经电活动以证实突触可塑性改变对ENS功能综合效应的影响。本研究可以进一步明确PI-IBS 的发病机制，为治疗提供靶点。

我们前期的研究发现旋毛虫感染的PI-IBS模型鼠存在ENS超微结构中的突触囊泡、PSD和突触素密度等形态学改变。进一步研究证实了该模型突触可塑性的存在，但具体机制尚不明确。在旋毛虫感染的PI-IBS模型，我们发现SRF-IGE并没有发生明显改变，但是存在EphrinB2信号通路异常激活，主要表现为EphrinB2及其信号通路下游相关神经递质、效应分子表达改变，这种改变与不同感染时期内脏感觉的改变相一致，提示EphrinB2信号通路可能参与了突触可塑性，并导致了内脏高敏感的持续。另外，在急性和慢性束缚应激模型，我们发现结直肠相应节段DRG中SRF、Arc和c-fos表达增高，而且突触素、PSD-95、NMDAR1及p-CaMKⅡ等关键蛋白表达量也相应显著增高，这表明SRF-IGE可能参与了束缚应激模型突触可塑性。本研究以SRF-IGE和EphrinB2信号通路为主要切入点，更深层次地探讨了IBS突触可塑性改变的机制。