副溶血弧菌NorM蛋白的多药耐药机制及其基因表达调控研究

NorM是生物学领域中发现的第一个Na+/药物逆向外排泵蛋白，属于MATE多药外排泵家族。作为该家族的代表性蛋白，NorM对药物的泵出机制还不十分清楚，特别是缺少对norM基因表达调控方面的研究。本课题拟在前期工作基础上，着重研究携带norM基因的药物敏感分离菌株在不同药物及相同药物不同浓度药物选择压力下，NorM蛋白的诱导表达情况；突变体库的构建及突变株norM调控基因的鉴定；norM调控基因缺失突变株的构建；进而检测耐药菌及敏感菌中norM基因的转录水平及药物的蓄积量，从细菌耐药表型、基因分子水平和蛋白功能水平综合阐明norM基因贡献的多药耐药机制及其基因调控机制，为其他生物中MATE家族蛋白的转运及功能调控机制提供分子研究基础，为临床合理用药以提高抗耐药人畜共患病原菌副溶血弧菌感染疗效和控制细菌耐药性的发展及研究开发NorM外排泵抑制剂提供理论及试验基础。