携Herceptin和紫杉醇纳米造影剂乳腺癌分子显影和新辅助化疗研究

乳腺癌是女性最常见、多发的恶性肿瘤之一，提高诊断率，增加保乳率，降低临床分期，提高晚期患者生存率和生活质量是研究的热点和难点。对乳腺癌肿瘤标志物的研究表明,HER-2在乳腺癌发生、发展、预后中均具有重要价值，Herceptin作为HER-2受体特异性抗体，与多种化疗药物的协同作用在HER-2阳性乳腺癌的新辅助化疗中具有重要作用，而对HER-2的准确检测是这一治疗方法的前提。但目前对HER-2的检测尚无无创、简便的在体检测技术，而Herceptin治疗中的心脏毒性等毒副作用也仍是研究的难点。超声分子影像学的快速发展为在体无创检测疾病的病理发展过程及指导治疗、判断预后等奠定了基础。该项目通过制备携Herceptin和紫杉醇的纳米超声造影剂，将其用于乳腺癌分子显影和同步新辅助化疗，实现超声对乳腺癌HER-2在体无创检测，同时指导、监控治疗并评价疗效，使诊断治疗一体化，实现乳腺超声技术新突破。

本课题采用双乳化法制备包裹紫杉醇的纳米级超声造影剂（Pac-UCAs）；然后通过碳二亚胺化学连接法将Herceptin共价连接于Pac-UCAs表面, 制备携紫杉醇和Herceptin纳米超声造影剂（Pac-UCAs-HER），完成了对造影剂基本物理特性的检测；探索了超声辐照后对载药纳米造影剂药物释放的影响；检测了超声辐照Pac-UCAs-HER 对乳腺癌MCF-7细胞的毒性作用及超声辐照Pac-NPs-HER对紫杉醇在荷乳腺癌裸鼠体内组织生物学分布影响。进行了造影剂在裸鼠乳腺癌移植瘤活体荧光成像及体内超声造影实验；对25只荷瘤鼠分组进行体内治疗并记录肿瘤体积变化，进行免疫组化检测疗效。结果证实：载药靶向高分子造影剂在体外与MCF-7细胞有较好的靶向连接作用；随着超声辐照时间和强度的增强，造影剂释放药物能力也逐渐增强；活体荧光成像、超声体内造影及移植瘤内药物分布均证实靶向载药造影剂在瘤内有较多的聚集；超声辐照Pac-UCAs-HER对乳腺癌移植瘤具有较强的治疗效果。本课题制备的Pac-UCAs-HER实现了超声对乳腺癌HER-2在体无创检测，对治疗指导、监控和疗效评价，提高了超声在乳腺癌治疗中的价值。