结构基因外修饰对胰岛素介导的VSMC增殖的分子机制研究

VSMC的异常增殖是血管增殖性疾病的主要病理改变，高胰岛素血症可引起VSMC的增殖。研究发现胰岛素介导VSMC增殖主要通过细胞信号转导途径中MAPK的磷酸化，导致与VSMC增殖相关多基因的表达差异。但它们是怎样将细胞外信号转入细胞核内引起核内众多基因表达差异的机理尚不清楚。本项目以VSMC增殖相关基因（PDGF、SM-α）的异常表达为靶点，RNAi法阻断MAPK作用后再特异阻断组蛋白修饰作用，采用常规的染色质检测、PCR、DNA测序及免疫化学等实验技术。拟找出胰岛素介导的VSMC异常增殖时MAPK和组蛋白修饰被特异阻断后VSMC增殖相关基因表达变化的内在联系和组蛋白修饰-染色质重构-基因表达三者间相互作用的方式及位点，探讨基因外的改变对胰岛素介导VSMC异常增殖相关基因表达的调控机制，以进一步阐明胰岛素介导的VSMC异常增殖发生的分子机制，为血管增生性疾病的预防与治疗提供理论和实验基础。