基于癌毒病机理论的消癌解毒方干预炎癌转化的分子机制研究

After inheriting and innovating the “Ai Du” academic thought which was initiated by professor Zhou Zhong Yin, we built the “Ai Du” pathogenesis theory, set up the system of diagnosis and treatment, prescribed the “Xiao Ai Jie Du Fang” for cancer treatment, and raised the view that cancer microenvironment is one of the biological basis of “Ai Du” pathogenesis. Our previous results already proved the “Xiao Ai Jie Du Fang” play the key role in cancer treatment through cancer microenvironment, which is an important part of regulation networks of the inflammatory carcinoma transformation, so we hypothesis that inflammatory carcinoma transformation might be the target for “Xiao Ai Jie Du Fang”, and might be the biological basis of “Ai Du” pathogenesis. Based on our previous results We plan to using molecular biological and epigenetical techniques through in vivo and in vitro experiments, to obeserve the affect of "Xiao Ai Jie Du Fang" and its components on colon cancer animal model and cancer cells, immunocells and cytokines which constitute the regulation networks of the inflammatory carcinoma transformation, to reveal its molecular mechanism, our results will provide the experience evidences for the Chinese medicine application on cancer treatment.

本课题组继承创新国医大师周仲瑛教授“癌毒”学术思想，创建癌毒病机理论，构建癌毒病机辨治体系，创制抗肿瘤验方消癌解毒方，提出并阐明肿瘤微环境是癌毒病机的肿瘤生物学基础之一。前期研究发现，消癌解毒方干预肿瘤炎性微环境发挥抗肿瘤作用，而炎性微环境是炎癌转化调控网络的重要组成部分。我们研究认为，炎癌转化可能是癌毒病机新的肿瘤生物学基础，消癌解毒方可能通过干预炎癌转化机制防治肿瘤。本课题拟在前期研究基础上，以癌毒病机理论为指导，遵循转化医学研究思路，通过体内和体外实验，宏观与微观相结合，从整体、细胞、分子和基因水平进行多层次深入研究，应用系统生物学、分子生物学、细胞生物学、表观遗传学等方法与技术，观察消癌解毒方及其各药物组分对结肠癌模型相关细胞、细胞因子和信号通路等炎癌转化调控网络的影响，深入探讨消癌解毒方干预炎癌转化的分子机制，为应用癌毒病机理论指导中医药防治肿瘤提供科学依据。

国医大师周仲瑛教授根据多年临床经验创新提出“癌毒”学术思想。本课题组继承“癌毒”思想，创建了癌毒病机理论，构建癌毒病机辨治体系，创制抗肿瘤验方消癌解毒方，提出并阐明肿瘤微环境是癌毒病机的肿瘤生物学基础之一。既有研究发现，消癌解毒方干预肿瘤炎性微环境发挥抗肿瘤作用，而炎性微环境是炎癌转化调控网络的重要组成部分。因此提出炎癌转化可能是癌毒病机新的肿瘤生物学基础，消癌解毒方可能通过干预炎癌转化机制发挥防治结直肠癌的作用。本研究以消癌解毒方为研究对象，以癌毒病机理论为指导，遵循转化医学研究思路，首先对消癌解毒方的体内代谢过程进行研究。并通过建立结肠癌细胞荷瘤小鼠模型、溃疡性结直肠炎模型及结肠炎相关性结肠癌模型，结合相关体外实验，观察了该方对结直肠癌的抑制作用、对溃疡性结直肠炎的保护作用及对结直肠非可控性炎症发展为癌症病程的干预作用。同时观察消癌解毒方及其各药物组分对结直肠癌模型相关细胞、细胞因子和信号通路等炎癌转化调控网络的影响，重点围绕肿瘤巨噬细胞极化状态的改变及其调控因素对消癌解毒方的作用机制进行了探讨。体外研究结果表明，消癌解毒含药血清通过抑制结直肠癌细胞的糖酵解作用，诱导肿瘤细胞发生周期阻滞，进而诱导细胞凋亡。体内研究结果显示，消癌解毒方及其组分药和有效成分抑制炎-癌转化过程的作用可能是通过抑制肿瘤炎性微环境中的炎性因子的表达，干预了PI3K/Akt、TLR4/NF-κB、JAK2/STAT3及TGF-β通路。同时，通过调节肿瘤免疫微环境中的主要免疫细胞——Treg细胞浸润及肿瘤相关巨噬细胞M1-M2的极化，以诱导肿瘤细胞的凋亡来阻断肿瘤的发生发展。实验结果为寻找靶向巨噬细胞的免疫干预的抗肿瘤药物的研究提供了新的思路及理论基础，为应用癌毒病机理论指导中医药防治肿瘤提供科学依据。