聚乙二醇修饰疏水性多肽的自组装聚集及其抗蛋白水解酶降解作用

多肽药物的致命缺点是其易被蛋白水解酶降解和经肾过滤被清除，其血液半衰期很短。用聚乙二醇（PEG）修饰多肽可增加其血液半衰期，PEG的分子量愈大，则血液半衰期增加得愈大，但修饰后多肽的活性也降低得也愈多，这是一对矛盾。本项目设计疏水性较大的生物活性肽（以抗菌肽为模型）并用分子量较小的PEG修饰，保证修饰后多肽具有较高的活性。同时，所得PEG化多肽两亲性共聚物在水中自组装形成以PEG为壳、肽为核的聚集体（胶束），PEG壳保护核中的肽不被蛋白水解酶降解；而且聚集体的表观分子量大大增加，显著减小肾过滤清除作用。这样用小分子量的PEG修饰仍可使修饰多肽的血液半衰期显著增大，解决上述的矛盾。此外，使用高浓度的PEG化多肽时，在血液中绝大部分PEG化多肽以胶束的形式存在，而PEG化多肽的自由单体浓度通过聚集体与自由单体的平衡保持临界胶束浓度，起到缓释作用。PEG修饰还可解决疏水性多肽的低水溶性问题。