激素性股骨头坏死与同型半胱氨酸代谢通路基因多态性的研究

采用1：1匹配病例－对照研究方法。病例组为严格诊断标准入选的激素性股骨头坏死患者，同时收集相应的性别年龄等匹配的对照样本，根据激素性股骨头坏死的危险因素设计临床调查问卷。在获得知情同意后取外周静脉血，提取DNA并测定血中同型半胱氨酸的浓度。应用illumina基因芯片技术在小样本中对同型半胱氨酸代谢途径中生物酶的SNPs进行一次筛检，应用TaqMan探针实时定量PCR技术对一次筛检得出的阳性SNPs在大样本中进行二次筛检。使用关联分析、多位点联合分析的方法将所的结果进行统计学分析，研究病例与对照组之间的多态性分布差异、基因与基因之间的相互关系，以及环境－基因之间的关系。为最终获得激素性股骨头坏死的致病基因，阐明该病的发生、发展机理规律，提高临床对该病的诊断水平，改进临床治疗方法打下基础。

目前，非创伤性股骨头坏死（osteonecrosis of femoral head, ONFH）的发病趋势有所增加，发病年龄年轻化，大剂量的使用激素已成为非创伤性股骨头坏死的首要原因。不过，并不是所有大量使用激素的患者都会产生股骨头坏死。部分学者认为，激素导致的股骨头坏死与遗传易感性相关，包括基因多态性和基因突变。这些遗传易感因素和激素等外界因素共同导致了股骨头坏死。本课题采用流行病学调、病例对照研究的方式，从凝血、耐药、肝酶、脂肪代谢、骨骼代谢调节等不同的方面，对于基因多态性与激素性股骨头坏死的关系进行全面的研究。为寻找激素性股骨头坏死的发病机制及病理学基础提供了帮助。