L-MLCK作为死亡底物介导细胞凋亡及其机制研究

我们的初步研究发现，L-MLCK N端的4Ig区能单独诱导细胞凋亡，该作用可被相邻的2DFRxxL序列抑制，且L-MLCK的对应区域可被半胱氨酸蛋白酶（Caspases）酶解释放。由此我们提出：L-MLCK参入了凋亡过程，其4Ig片段可能是凋亡效应分子。本项目拟通过细胞学和转基因动物的方法：1，进一步确证L-MLCK的凋亡诱导效应及特点；2，研究L-MLCK诱导细胞凋亡的生物学特征，探讨其作用机制；3，通过转基因动物探讨其对胚胎、组织发育、血管平滑肌、内皮细胞等的作用特点；4，寻找4Ig可能存在的靶分子；5，探讨L-MLCK"死亡区"与"死亡抑制区"的作用方式。本项目的主要意义在于：发现L-MLCK是一个新的caspase死亡底物、将阐明L-MLCK介导凋亡机制及其对组织发育、细胞增殖的调节模式以及提出一个可能用于肿瘤血管抑制疗法的新途径。