Jagged1介导Wnt和Notch信号的"对话" 调控皮肤干细胞对创面愈合的影响机制

已证明Wnt和Notch信号通路对创面愈合有重要作用，但它们之间的"对话"如何调控皮肤干细胞的分化及对创面愈合结局的影响机制仍然不清楚。本研究利用分子生物学等技术通过激活或阻断Wnt、Notch信号通路及它们之间的相互"对话"，观察皮肤干细胞在创面愈合过程中的分化转归及对创面愈合和瘢痕形成的影响，分别从细胞和动物水平系统研究介质Jagged1在Wnt和Notch信号的"对话"、皮肤干细胞分化和创伤愈合、瘢痕形成的作用以及可能的分子机制，探讨Wnt/β-catenin、Jagged1、Notch/Jagged1信号通路及它们之间的相互"对话"与皮肤干细胞分化和创面修复之间的相互作用与内在关系，为临床探索通过干预Jagged1介导的Notch和Wnt信号的"对话"调控皮肤干细胞的分化以提高创面愈合质量的研究奠定理论基础，并将有助从新的角度探讨增生性瘢痕的防治策略。

背景：已证明Wnt和Notch信号通路对创面愈合有重要作用，但它们之间的"对话"如何调控皮肤干细胞的分化及对创面愈合结局的具体作用和机制仍然不清楚。.研究内容：本研究分别从细胞和动物水平利用分子生物学等技术，通过激活或阻断Wnt、Notch信号通路及它们之间的相互"对话"，观察皮肤干细胞在创面愈合过程中的分化转归及对创面愈合和瘢痕形成的影响，研究其中的作用以及可能的分子机制。.主要研究结果：在细胞水平上，我们建立了一个较成熟、稳定的表皮干细胞培养体系，成功率高，传代与纯化扩增稳定性好。进一步的实验发现Jagged1介导了表皮干细胞Wnt和Notch这两条相互联系信号通路的“对话”。当激活Jagged1，notch信号通路的成员如notch1，NCID，HES1等出现上调，同时也会激活Wnt/β-catenin信号通路，使其成员如Wnt4，β-catenin，TCF4，c-Myc等出现上调，从而影响表皮干细胞的增殖和分化，促进表皮干细胞增殖及维持表皮干细胞的未分化状态。反之，当抑制了Jagged1，在表皮干细胞中Notch及Wnt信号通路出现抑制，从而抑制了表皮干细胞的增殖并使表皮干细胞向表皮分化。在动物模型中，研究发现Wnt和Notch信号通路参与创面愈合的调控。Jagged1介导双通道调节活动，以此促进表皮干细胞的增殖、上皮化、毛囊形成以及胶原蛋白的沉积和合理排列，从而加速创面愈合、提高愈合质量和减轻瘢痕化。.科学意义：我们的研究为临床探索通过干预Jagged1介导的Notch和Wnt信号的"对话"调控皮肤干细胞的分化以提高创面愈合质量的研究奠定理论基础，并将有助从新的角度探讨增生性瘢痕的防治策略。