改良型腺病毒介导的bFGF基因促进慢性创面愈合及对Wnt / β－catenin信号通路影响的实验研究

慢性创面组织再生能力差，愈合困难，而缺血是其发生的一重要原因，因此刺激创面血管新生，改善血运，增强组织再生能力，促进伤口愈合，成为慢性创面修复的一个研究重点。本项目应用兔耳缺血慢性创面模型，用经改造的具有高效感染能力和靶向表达能力的腺病毒载体，介导碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast cell growth factor，bFGF）的表达，研究其是否可以促进血管新生，增强组织细胞再生，促进慢性创面愈合，对慢性创面是否有保护作用，同时比较bFGF基因治疗和通过Alzet泵直接持续给药两种方法对创面愈合能力的影响。并检测组织细胞获得bFGF表达后细胞内Wnt / β－catenin信号转导的变化，重点关注促血管生长的相关因子在慢性创面的表达情况，研究bFGF改善创面血运、促进创面愈合的分子机制，为bFGF更有效的应用于临床提供理论依据。

本项研究构建了一种Ad5和Ad35的嵌合型重组腺病毒载体Ad5F35，携带碱性成纤维细胞生长因子基因（bFGF），以Endothelin-1（ET-1）启动子控制bFGF在内皮细胞和成纤维细胞中的靶向特异表达，建立了慢性缺血性创面的Ad5F35ET1-bFGF靶向基因治疗方法。细胞学实验发现，Ad5F35嵌合型腺病毒能够高效感染ET-1阳性的内皮细胞和成纤维细胞，并相对特异地表达bFGF，发挥促进细胞增殖的作用。在兔耳慢性缺血性创面模型实验中，我们进一步证实嵌合型重组腺病毒Ad5F35ET1-bFGF在兔耳创面表达高水平bFGF，能持续促进血管新生和细胞增殖，加速创面愈合。以bFGF为目的基因的靶向基因治疗，将为慢性缺血性创面的治疗提供一种有效的候选策略。.本项课题已按计划完成大部分研究任务。在本专业领域最高影响因子的SCI杂志上发表研究论文一篇（PlastReconstr Surg. 2014 Aug;134:248e-56e，SCI影响因子3.535分）。参加第六届全军整形外科学术会议，做大会发言。