骨髓中间充质干细胞分泌的exosome中miR-221在胃癌卵巢转移中的作用及分子机制研究

基本信息
批准号:81500150
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:18.00
负责人:夏蛮
学科分类:
依托单位:中南大学
批准年份:2015
结题年份:2018
起止时间:2016-01-01 - 2018-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:谢海龙,左朝晖,邓红玉,周琨妍,洪源,唐波
关键词:
微小核糖核酸骨髓基质干细胞外吐体骨髓造血干细胞胃癌卵巢转移
结项摘要

Bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSCs) contribute to tumor microenvironment and promote tumorigenesis and metastasis. Gastric cancer (GC) is a main disease in China. Our presously found MSC-like cells could be extracted and isolated from primary tumor and metastasis tissues of ovarian metastasis of GC (Krukenberg tumor). Further researches showed that serum exosomal miR-221 is a novel diagnostic and prognostic biomarker for ovarian metastasis of GC. However, the precise role and mechanisms of is unclear on role and molecular mechanism of exosomal miR-221 from BM-MSCs in ovarian metastasis of GC. So, to define the role and its mechanisms, this study is to explore the BM-MSCs implantion in small mice, and observe the role of exosomal miR-221 from BM-MSCs in microenvironment to initinate cancer metastasis; The experiment is to study signal pathway regulation and metastatic relationship between exosomal miR-221 gene of BM-MSCs and cancer cell, and is to establish the cellular expression vector of exosomal miR-221 gene of BM-MSCs. Furthermore, this study includd verifying the effect of anti-cancer metastasis by suppressing exosomal miR-221 pathway of BM-MSCs in small mice.The aim of this study to provide theory new evidences and improve clinical effects of GC metastasis.

骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells, BM-MSCs)有助于肿瘤微环境的形成和促进肿瘤发生发展和转移。胃癌是我国重大疾病,我们前期研究分离培育出了胃癌卵巢转移(库肯勃瘤)的原发灶及转移灶中间充质干细胞样细胞。进而发现血浆中外分泌体miR-221可作为其的诊断和预后的重要生物学指标。但BM-MSCs分泌的外分泌体含的miR-221在胃癌卵巢转移的作用及机制未明。为明确它。本研究拟建立BM-MSCs小鼠移植模型,观察其分泌的外分泌体中的miR-221在体内构建微环境对癌细胞转移的促进作用;研究BM-MSCs分泌的外分泌体中miR-221和癌细胞间信号途径的调节和转移的关系。构建BM-MSCs的外分泌体中的miR-221基因的细胞表达载体,在小鼠胃癌卵巢转移模型上验证其抑制外分泌体中的miR-221途径后抗癌转移效应。为胃癌转移治疗提供新理论。

项目摘要

骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells, BM-MSCs)有助于肿瘤微环境的形成和促进肿瘤发生发展和转移。胃癌是我国重大疾病,我们前期研究分离培育出了胃癌卵巢转移(库肯勃瘤)的原发灶及转移灶中间充质干细胞样细胞。进而发现血浆中外分泌体miR-221可作为其的诊断和预后的重要生物学指标。我们从研究中发现,miR-221在外周血外泌体中的表达在GC中显著上调,miR-221的表达还可以通过体外转染得到有效的调控。我们还发现从BM-MSCs中提取的外泌体miR-221能加速GC细胞增殖、可以有效促进GC细胞迁移、侵袭和粘附到基质上。在外泌体中存在足够数量的miR-221模拟物和抑制剂,有效促进了GC细胞的致癌活性。及时检测外泌体miR-221可能对GC的早期诊断非常有价值。此外,外周血中的外泌体可以被开发为调节miR-221的体内表达的纳米载体。miR-221在外周血外泌体中的受控表达可能有助于将来缓解和治疗GC。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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