利用MEGA-PRESS技术检测阿尔茨海默病患者脑组织γ-氨基丁酸 (GABA) 的研究

阿尔茨海默病(AD)是以中枢神经系统退行性变性为主要特征的一种疾病,主要表现为认知障碍、记忆力下降直至智力丧失， 最终生活无法自理,给患者及其家庭，乃至社会造成沉重负担。目前，AD的病因及发病机制尚不十分清楚，一般认为可能与遗传和环境因素有关，主要因素包括β-淀粉样蛋白和Tau蛋白异常、突触受损、神经营养因子（NTF）和神经递质耗竭、炎症以及轴突转运障碍等。除此之外，还有学者注意到AD引起的神经元减少和胶质增生会直接影响γ-氨基丁酸（GABA）/谷氨酸-谷氨酰胺循环，导致脑内代谢产物GABA含量减少。但是，迄今为止关于GABA对阿尔茨海默病患者的影响的研究甚少，且研究对象局限于尸体标本。本课题拟利用3.0T 磁共振仪MEGA-PRESS波谱序列结合J差别编辑技术检测AD患者脑内GABA的含量，并与对照组比较，明确AD患者脑内GABA含量的变化，探讨GABA含量与AD发病的关系。

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种进行性神经退行性疾病，主要表现为认知功能减退及行为异常。中枢神经系统主要的抑制性神经递质——γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）被认为与认知功能有关。目前越来越多的研究表明AD认知功能损害与抑制性神经元功能异常有关。尸检及动物模型研究表明AD的病理过程中存在GABA能系统功能紊乱。但是至今尚未有活体研究证实AD患者脑组织内GABA含量的变化。自课题得以批准立项后,课题组严格按照年度计划开展实验研究，已经收集阿尔茨海默病（AD）患者30名，健康对照者100名及非AD患者36名。利用MEGA-PRESS技术对所有受试者进行了磁共振波谱扫描，并对AD患者进行了认知功能测试。结果显示：AD组脑内顶叶感兴趣区内GABA/Cr水平明显低于健康对照组；额叶感兴趣区内GABA/Cr均值也较健康对照组降低，但无统计学差异。迄今为止，本实验是首次对于AD患者活体脑组织内GABA含量变化的研究。这一结果证实了AD的病理进程中存在GABA能神经系统的功能异常，并提示GABA可作为一个潜在的AD治疗靶点。研究成果在国际、国内学术会议上做展板1次，发言4次，并有5篇SCI文章接收，其中2篇发表在神经影像学领域的顶尖杂志NeuroImage（IF=6.357），培养博士生3名。