胶质瘤中miR-23b介导ICAT负调控β-catenin/TCF4信号通路的新机制
基本信息
结项摘要
研究表明ICAT通过抑制β-catenin与TCF/Lef结合而发挥对β-catenin信号通路负调控作用，但胶质瘤中ICAT功能失活的机制尚不清楚。我们前期研究发现，胶质瘤细胞高表达miR-23b可能是ICAT负调控β-catenin信号通路失衡的潜在因子。因此本课题提出"胶质瘤中miR-23b介导ICAT负调控β-catenin/TCF4信号通路的新机制"科学问题。拟在胶质瘤细胞系中应用基因转染获得β-catenin通路不同活性状态的细胞模型，应用CHIP-PCR技术研究TCF4对miR-23b的转录调控关系，同时应用基因克隆和荧光素酶实验验证验ICAT是miR-23b的作用靶点，进一步应用TOP/FOP分析法和ICAT基因恢复实验研究miR-23b调控的ICAT对β-catenin信号通路的负调控作用。本研究可为阐明胶质瘤中β-catenin信号通路异常激活机制与治疗提供依据。
项目摘要
异常microRNA表达在肿瘤的发生发展中有重要的作用。在本研究中，本项目深入研究了miR-23b cluster(miR-23b, miR-24, miR-27)在胶质瘤恶性进展中的作用机制。首先，使用RT-PCR的方法检测证实miR-23b cluster在胶质瘤标本和细胞系高表达。第二，借助于慢病毒接到的microRNA抑制剂敲低miR-23b cluster的表达可以显著地促发胶质瘤细胞体外生长抑制，诱导凋亡和抑制侵袭。第三，使用荧光素酶报告质粒试验和western blot分析证明了VHL和ST7L分别是miR-23b和miR-24的直接作用靶点。第四，恢复VHL或ST7L表达抑制胶质瘤细胞的增殖，诱导凋亡。第五，TOP/FOP实验分析证实miR-23b cluster可以抑制β-catenin/Tcf-4转录活性。因此，本项目证明下调miR-23b cluster可以通过靶向VHL或ST7L抑制β-catenin/Tcf-4信号通路的转录活性，进而影响胶质瘤的生长。
项目成果
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数据更新时间：2023-05-31
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