不同饱和度反式脂肪酸对动脉血管内皮细胞及平滑肌细胞功能影响的研究

我国每年有300万人死于心脑血管疾病，脂质代谢紊乱是该类疾病的主要原因之一。食品中反式脂肪酸与心血管疾病特别是冠心病和动脉粥样硬化的发生呈正相关，其危害程度超过饱和脂肪酸。但目前对不同饱和度反式脂肪酸对心血管疾病影响的差异了解甚少，因此，了解不同饱和度反式脂肪酸对血管内皮细胞和平滑肌细胞功能的影响，对了解动脉粥样硬化形成具有重要的理论和社会价值。本研究拟用血管内皮细胞和平滑肌细胞联合培养模型，通过细胞脂肪酸组成的变化，内皮细胞分泌的粘性分子、细胞间粘附分子1、E-selectin，平滑肌细胞的PCNA、α-actin等蛋白及其mRNA的表达，观察不同饱和度反式脂肪酸trans-18:1， trans-18:2和 trans-18:3对单独培养和联合培养的内皮细胞、平滑肌细胞的作用和影响，以了解不同饱和度反式脂肪酸对动脉血管细胞功能的影响，为我国心血管疾病研究提供科学数据。

近几年反式脂肪酸对健康的影响引起了国内外的广泛关注，作为心血管疾病的独立危险因素之一，反式脂肪酸可通过影响脂质代谢和内膜功能等造成心血管疾病的发生和发展。流行病学研究已经证实反式脂肪酸的摄入量如动脉粥样硬化等疾病的发病率呈正相关，但目前对不同饱和度反式脂肪酸对心血管疾病影响的差异了解甚少。因此，了解不同饱和度反式脂肪酸对血管内皮细胞和平滑肌细胞功能的影响，对了解动脉粥样硬的化形成具有重要的理论和社会价值。. 本研究中，反式脂肪酸作用下的内皮细胞存活率明显降低，显微镜下观察发现细胞膜发生皱缩，内部形态不见，细胞膜流动性下降。trans-18:1与trans-18:2在50 µmol/L~400 µmol/L之间时均能抑制内皮细胞的生长，引起内皮细胞功能紊乱，内皮细胞分泌的粘性分子、细胞间粘附分子1、E-selectin等炎症因子表达量明显增加，LDH、MDA、SOD等氧化损伤标志物水平升高。同时，反式脂肪酸还能干扰细胞脂质代谢，降低细胞中的不饱和脂肪酸含量。蛋白组学实验证实，trans-18:1与trans-18:2可引起内皮细胞包括XRCC5和PSME3在内的多种抗炎症和抗损伤的蛋白表达下调。而细胞通路研究表明，反式脂肪酸可激活Caspase-8通路，通过活化Caspase-9和Caspase-3诱导内皮细胞凋亡。. trans-18:1与trans-18:2浓度在100 µmol/L以下时对平滑肌细胞具有促增殖作用，其中50 µmol/L trans-18:1与20 µmol/L trans-18:2促增殖作用最强，而且，在相同作用时间下trans-18:2的作用强于trans-18:1。通过对平滑肌细胞周期和相关基因分析表明，反式脂肪酸可通过刺激PCNA、CyclinE和CDK2的表达，抑制p21基因，进而促进平滑肌细胞从细胞周期的G1期进入S期。.