射频消融联合131I-chTNT瘤内注射治疗中大肝癌的研究

热消融治疗早期肝癌已获得与手术切除相近疗效。但由于其凝固坏死范围有限，热消融用于治疗中大肝癌容易出现残留或复发，影响患者长期生存。131I - chTNT为131I标记的肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体，能与肿瘤组织的变性细胞或坏死细胞的核膜特异性牢固结合，利用抗体的导向性将放射性核素送到实体瘤的坏死核心，由内到外照射摧毁肿瘤。联合应用射频消融及131I-chTNT瘤内注射能显著增加抗体的靶点，扩大消融坏死范围，而对周围正常肝组织无影响。项目拟通过射频消融联合131I-chTNT瘤内注射治疗兔VX2肿瘤的动物实验研究及针对肝癌的初步临床应用，评估其毒性、安全性、局部疗效。采用随机对照试验进一步验证其对中大肝癌的疗效。项目率先将射频消融与131I -chTNT放射免疫疗法联合应用于临床治疗肝细胞性肝癌，探讨其应用地位，预期能为不能手术的中大肝癌患者提供新的合理治疗选择。

目的:评价射频消融(RFA)联合131I-chTNT瘤内注射对兔实性肿瘤的治疗效果。并探讨RFA所致肿瘤坏死组织作为131I-chTNT结合的靶点,是否能提高其肿瘤内浓度（T/NT）。.方法：将36只新西兰大白兔右腿肌肉内成功植入VX2肿瘤，按照肿瘤不同大小随机分为三组：Ⅰ组，肿瘤直径1cm-2cm；Ⅱ组, 肿瘤直径2cm-3cm；Ⅲ组, 肿瘤直径3cm-4cm。随即每组根据不同处理措施分为四个亚组：A亚组（对照）；B亚组（单纯RFA）；C亚组（单纯131I-chTNT瘤内注射）；D亚组（RFA+131I-chTNT瘤内注射）。治疗后超声随访观察15天，根据超声测量结果分析比较不同处理措施对肿瘤的治疗效果。C、D亚组131I-chTNT瘤内注射后，于第1、8和15天行SPECT/CT扫描，并分析比较T/NT。.结果：超声观察结果发现131I-chTNT瘤内注射治疗兔VX2肿瘤未取得预期治疗效果（p＞0.05）。RFA或RFA+ 131I-chTNT瘤内注射对肿瘤治疗或抑制肿瘤进展方面效果显著(p＜0.05)，但两者间治疗效果无显著差异(p＞0.05)。131I-chTNT瘤内注射后，SPECT/CT扫描发现D亚组T/NT（55.45±41.83）显著高于C亚组（7.23±5.61）(F=18.89, p=0.001)；同时，D亚组T/NT变化在随访观察期间随时间呈线性上升趋势(r=0.47, p=0.01)；肿瘤大小和131I-chTNT瘤内注射剂量对T/NT变化无影响(p＞0.05)。.结论：RFA对兔VX2肿瘤有显著的治疗效果，而单纯131I-chTNT瘤内注射或联合RFA未取得预期治疗效果；RFA术后瘤内注射131I-chTNT可显著提高其T/NT，在实性肿瘤治疗方面具有潜在应用价值。