新型含酶抑制活性和生物黏附性两亲高分子的合成及其在鼻腔给药中的应用

本项目针对当前鼻腔给药中存在的黏膜纤毛清除机制和生物酶对生物大分子药物降解的两大难题，基于苯硼酸基团作为人工植物凝集素介导的"配体－受体"黏附作用和酶抑制活性设计黏膜给药载体。采用RAFT合成了结构规整的含糖嵌段共聚物，通过Click反应有效引入苯硼酸基团，实现合成载体材料的两亲性；通过调控分子尺寸和结构，优化出具有良好的酶抑制活性和生物黏附性的含糖聚合物；利用载体材料的两亲性，进一步自组装成药物传输器，并以胰岛素为药物模型，用于糖尿病动物鼻腔粘膜给药，通过观察血糖和血清胰岛素含量以评价该载体功能的有效性。这种新型的集"双重功能"于一体的鼻腔粘膜给药载体材料一旦研制成功，将为生物大分子药物提供了一种全新、安全、方便、高效非注射给药方式，希望该项研究为生物大分子药物非注射给药提供有益信息，也是对该类药物给药系统的一种新的探索与尝试。