黄芪多糖下调胰岛素抵抗关键蛋白PTP1B的分子机制

PTP1B是胰岛素信号转导途径中重要的调控分子，与胰岛素抵抗和糖尿病密切相关，是开发抗糖尿病/肥胖症药物的重要作用靶点。申请者在前期的动物和细胞试验中已证实了黄芪多糖（APS）具有抑制胰岛素抵抗和糖尿病状态下异常的PTP1B的表达和活性、增加胰岛素敏感性的作用。本研究使用纯化的PTP1B蛋白，以EGPR（988-998）为底物，观察APS在体外对PTP1B的直接抑制作用；采用自发性糖尿病（KKay小鼠）和试验性糖尿病（高糖高脂饮食加小剂量STZ处理大鼠）模型，以及培养的3T3-L1和C2C12细胞，观察APS对过氧化氢诱导的PTP1B氧化抑制作用的影响；观察APS对PTP1B蛋白表达基因水平的调控。从分子水平阐明APS抑制PTP1B的机制。为探讨糖尿病的发生机制和APS的临床应用提供理论依据。