职业性慢性锰中毒易感基因筛选—病例对照研究

职业或环境锰暴露是危害人体健康的常见因素，主要损害中枢神经系统。锰中毒发病具有很强的异质性，遗传因素在发病中具有重要作用，属于多基因遗传病。以往研究发现锰主要干扰中枢神经细胞能量代谢、改变神经递质、激活氧化系统等引起神经细胞变性坏死，但国内外对人体锰中毒的分子机制及分子遗传学研究甚少。本课题采用候选基因法，借鉴Pakinson'病的研究基础，筛选出病理过程关键环节的六个基因HO-1，MNSOD，GAD，GLAST，CYP2E1，CYP2D6L为候选基因，进行病例-对照研究，用基因芯片法测定其SNPs,以确定相关的等位基因、基因型或单倍型, 并进行部分功能学研究.为探讨锰中毒神经毒性分子机制，分析鉴定致病易感基因，为锰暴露人群健康监护、筛选敏感人群；最终探索职业性锰中毒早期诊断和分子治疗方法提供科学依据。