靶向CD4功能表位的新型拮抗分子的设计及其应用性研究

CD4分子与MHC-II类分子之间的相互作用在T细胞激活过程中非常关键。激活的T细胞参予了移植排斥反应以及一系列自身免疫性疾病的发生。本研究拟借助CD4分子胞外区的空间构象，合理分析CD4分子D1、D4功能域的结构特征，通过计算机辅助技术，获得靶向CD4分子D1或D4结构域功能表位的小分子拮抗肽。经体外功能实验初步筛选后，将免疫抑制活性较好的拮抗肽通过连接肽与抗体的Fc段融合，构建新型的免疫黏附分子（CD4拮抗肽－Linker-Fc）。通过分析这些新型拮抗分子对T淋巴细胞活化、细胞黏附作用等的影响，确定它们的体外免疫抑制活性。并进一步通过研究其在异基因移植排斥反应中的作用，揭示它们在活体内产生免疫抑制的作用机理，初步评估其临床应用价值。为将来自身免疫性疾病以及移植排斥反应的防治和治疗提供具有应用前景的先导小分子。