克隆双功能烷化剂新的耐药基因-DNA修复基因

第一阶段，研究烷化剂马法兰耐药机制及逆转途径，发现烷化剂马法兰耐药与谷胱甘肽S转移酶（GST）总活性及GSTα基因表达过高有关，干扰素α能明显逆转烷化剂马法兰的耐药，其机制是通过下调GSTα基因表达而起作用。第二阶段，研究肝癌的基因治疗，发现极大多数肝癌病人肝癌组织中存在着激活的具有杀伤活性的T细胞，但其数量较少，需要体内及体外扩增。应用逆转录病毒载体携带反义Fas、ICE基因阻断激活诱导的T细胞凋亡，从而提高激活T细胞数量，增强对肿瘤的杀伤。同时，对逆转录病毒载体进行改造，宿短了筛选时间，有利于逆转录病毒转染原代细胞。在多个基因筛选中，发现的细胞介素12对肝癌基因治疗疗效最为显著。