低聚硒酸软骨素的制备及其诱导K562细胞凋亡的机理研究

将硫酸软骨素进行强碱脱硫、脱乙酰基后，用膜过滤法除离子并分离制备聚合度低于25的氨基多糖(glycosaminoglycan)，即脱乙酰软骨素；将脱乙酰软骨素通过氧化-还原法将硒酸根(HSeO3)导入到软骨素的氨基基团(-NH)上，经过DEAE葡聚糖离子交换树脂分离纯化制备成低聚硒酸软骨素；该物质在30ppm具有很强的诱导白血病细胞K562凋亡的作用：72小时会使K562全部凋亡成凋亡小体(apoptotic bodies)。本项目将重点研究低聚硒酸软骨素的氧化还原制备机理、分子结构、理化特性和稳定性等理论；低聚硒酸软骨素诱导K562凋亡机理：利用显微术、DNA电泳、流式细胞术、原位标记及PS荧光显示法证明诱导凋亡过程；探讨K562凋亡中包括ERK、JNK、p38等MAPK信号转导通路，及其它与凋亡有关的蛋白家族(Caspase家族和Bcl-2蛋白家族等),证明低聚硒酸软骨素抑癌机理。