活性氧对细胞信息传导因子影响与原癌基因活化表达关系

本项目以黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶反应生成的超氧阴离子自由基（O2（-））作用于成纤维细胞和肝上皮幼稚细胞（WB-F344），以生物物理、细胞生物和分子生物学方法研究（O2（-））影响细胞的信号转导、基因组DNA、癌基因活化表达及促使细胞增殖转化的作用、机理和相互关系。发现：不同剂量（O2（-））使细胞发生增殖转化、凋坏死不同的效应。小剂量（O2（-））使细胞蛋白质构象改变、胞内cAMP降低、胞内钙库释放瞬间增加钙浓度、早期反应基因c-fos、c-jun活化表达且可被内钙抑制作用及蛋白激酶抑制剂阻断，证明了（O2（-））是通过影响胞内信号转导因子诱发原癌基因表达。小剂量（O2（-））多次作用MNNG启动的WB细胞经形态、染色体核型分析及裸鼠接种证明发生恶转，癌基因c-myc、TCFα-和N-ras逐步表达，揭示了（O2（-））的促癌分子机理。