线粒体ATP敏感性钾通道对胶质瘤细胞增殖调控机制的研究

胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤,其发病率、复发率、死亡率高而治愈率低,预后极差。本课题组前期研究证实ATP敏感性钾通道（KATP通道）可以调节ERK活性进而调控胶质瘤细胞增殖，但具体机制尚不明确。为此，本项目聚焦于KATP通道调控ERK活性的分子机制，在预实验结果的基础上提出，在肿瘤边缘及肿瘤血管周围等正常氧分压的肿瘤组织中，线粒体KATP通道通过调控活性氧簇ROS的产生而影响ERK活性，进而调控胶质瘤细胞增殖；而处在缺氧状态的胶质瘤深部及远离肿瘤血管的肿瘤细胞中，线粒体KATP通道则通过调控ROS和活性氮簇RNS共同影响ERK活性，从而调控胶质瘤细胞的增殖。本项目将探讨线粒体KATP通道功能改变、ROS和RNS产生、ERK激活及胶质瘤细胞增殖之间的关系，以此阐明KATP通道调控胶质瘤细胞增殖的分子机制，为阐明神经胶质瘤细胞发生发展机制提供新的线索，为神经胶质瘤临床治疗提供新的治疗靶点。

胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤,其发病率、复发率、死亡率高而治愈率低,预后极差。本课题组前期研究证实ATP敏感性钾通道（KATP通道）可以调节ERK活性进而调控胶质瘤细胞增殖，但具体机制尚不明确。为此，本项目聚焦于KATP通道调控ERK活性的分子机制，在预实验结果的基础上提出，在肿瘤边缘及肿瘤血管周围等正常氧分压的肿瘤组织中，线粒体KATP通道通过调控活性氧簇ROS的产生而影响ERK活性，进而调控胶质瘤细胞增殖；而处在缺氧状态的胶质瘤深部及远离肿瘤血管的肿瘤细胞中，线粒体KATP通道则通过调控ROS和活性氮簇RNS共同影响ERK活性，从而调控胶质瘤细胞的增殖。本项目探讨了线粒体KATP通道功能改变、ROS和RNS产生、ERK激活及胶质瘤细胞增殖之间的关系，揭示了KATP通道调控胶质瘤细胞增殖的分子机制，为阐明神经胶质瘤细胞发生发展机制提供新的线索，为神经胶质瘤临床治疗提供新的治疗靶点。