缺氧诱导型超抗原治疗CEA阳性肿瘤的基础研究

肿瘤的生物治疗特别是肿瘤免疫治疗的研究越来越受到重视，本课题应用人VEGF基因5'-端缺氧反应元件，和癌胚抗原（CEA）启动子基因重组，共同构成缺氧可诱导的CEA阳性肿瘤特异性的基因转录调控元件，用该元件调控超抗原－中毒性休克综合征毒素（TSST-1）以及CD80分子跨膜序列融合基因的表达，构建成能将超抗原靶向性表达于CEA阳性肿瘤细胞膜的逆转录病毒表达载体，在体内、体外实验中检测该载体的抗肿瘤免疫活性。该基因治疗载体具有特异性高和靶向性强的双重特点，少量超抗原就能够激活大量的特异性细胞毒性T细胞和活性细胞因子，发挥高效抗肿瘤作用。本课题突破了传统的肿瘤疫苗的研究思路，结合了CEA基因调控、肿瘤缺氧微环境和超抗原抗肿瘤研究的成果，在基因转录水平靶向性地调控强有力的细胞和体液免疫活化剂TSST-1，符合肿瘤疫苗设计的基本要求，可为治疗CEA阳性肿瘤提供新的方法。