RFamide相关肽（RFRP）在精子生成过程中的功能。

In mammalian testis, the precise seminiferous cycle map provides a valuable model for studying the complexity of the spermatogenesis in tubules. Using the cycle map, the latest investigation discovered that a new neuropeptide, RFamide-related peptide (RFRP) and its receptors (GPR147 and GPR74) specifically exhibit temporal and spatial expression pattern during spermatogenesis and short-day photopeoriod induced testicular regression. RFRP expression was observed in spermatocytes and in round to early elongated spermatids. GPR147 expresses in late spermytocytes, late round spermatids, and late enlongated spermatids, whereas GPR74 only expresses in very late enlongated spermatids. Such findings imply a new mechanism that beside its regulation on the downstream of the neuroendocrine axis (reproductive system) through the upstream (hypothalamus), RFRP signal might also plays an important autocrine and/or paracrine role during spermatogenesis in reproductive system directly. Based on the known interaction among various hormone signals from the upstream to downstream in the neuroendocrine axis, we further designed the in vivo biochemic and genetic strategies to reveal the important regulatory mechanism of RFRP signal in sperm differentiation and maturation, as well as the connections with the male infertility in human.

哺乳动物睾丸准确的生精周期图为研究精管中复杂的生精过程提供了一极有价值的参考模型。利用周期图谱，最新研究发现一种新的神经肽RFamide相关肽（RFRP）和它的受体（GPR147和GPR74）在生精和短白天光周期诱导的睾丸萎缩过程中呈现出时间和空间上的特异表达模式。在精母细胞、圆精子和早期长精子细胞中能观察到RFRP的表达；GPR147则只在晚期精母细胞，晚期圆精子细胞和晚期长精子细胞中表达；而GPR74只在最晚期的长精子细胞表达。这些发现提示了一个新的机制：RFRP信号除了通过神经内分泌轴的上游下丘脑对下游生殖系统进行调控，还直接在生殖系统的生精过程中扮演着重要的自分泌和/或旁分泌角色。基于神经内分泌轴中上下游各激素信号的相互作用关系，我们进一步设计了生物化学和基因学的在体内研究策略，以期揭示RFRP信号在精子分化成熟过程中的重要调节机制，以及和人类男性不育症之间的联系。

本项目的最终目标是揭示RFamid 相关肽（RFRP）在生殖系统的生精过程中所扮演的自分泌和/或旁分泌角色，特别是RFRP信号在精子分化成熟过程中参与的重要调节机制，以及这些机制和人类男性不育症之间的联系。由于本项目立项时获得的是由4年期压缩到1年期的主任基金，我们在实施过程对临时的计划调整需要一个过渡，外加一些项目负责人刚回国建立新实验室的最初阶段对国内研究软硬环境尚不足够熟悉，都使得我们在展开工作的初期遇到了一些现实障碍。根据实际情况和科学研究的需要，在发现问题后我们尽快调整了研究方案，使本项目重新回到了最初申请计划中以小鼠模型和光周期仓鼠模型为主的分为两阶段的正轨上来，并将本项目资助一年期的时间主要用在完成第一阶段的工作。由于来回调整带来的部分时间上的损失，项目目前略显滞后，总体上处在等待测序公司返回预期的第一阶段重要结果、等待收集体内精原细胞移植实验的样品，以及为原定的后续研究所需的仓鼠动物模型做好定向育种准备的阶段。我们现已完成了对预定第一阶段研究方案的合理调整，完成了该阶段所需各类新型慢病毒构建和精原细胞（SPG-GC1）系稳定株模型的筛选和鉴定，RFRP干预实验和全基因转录本高通量测序文库的构建，质检和送测，以及新稳定仓鼠动物品系的培育和保种。于此同时，中长周期目标所涉及的新实验室的进一步完善、其他相关创新技术的研发和新学生的培养等过程也在紧锣密鼓的进行中。我们相信基于以上这些扎实稳步的工作基础和技术支撑，我们和后续的研究过程将开始进入较快发展的阶段，比如一旦获得测序公司返回的高通量数据和体内实验样本，我们将在较短的时间内弥补上之前消耗的时间，继续推进我们整体研究计划，争取在项目考核期内获得新的更多经费支持和完成原订整个研究项目预期目标。