AQP在碘对比剂急性肾损伤大鼠的表达调控机制及BOLD-fMRI关联研究

对比剂急性肾损伤（CIAKI）是碘对比剂应用过程中的重要并发症，关于碘对比剂肾毒性的相关机制，目前尚无足够证据达成共识。基于文献复习及申请者前期预实验研究结果，碘对比剂致大鼠肾功能受损发病的基本环节中，肾小管的功能障碍先于肾小球的滤过功能障碍；而水通道蛋白（AQP）在各种原因所致肾小管损害水代谢紊乱的发生中起重要作用。本研究拟建立碘对比剂所致急性肾功能损伤大鼠动物模型，并与水化组及空白对照组进行比较，动态观测肾组织AQP1-4表达水平的变化情况，以期明确AQP在CIAKI发生发展中所起的作用；进一步分析BOLD-fMRI成像技术在评价CIAKI大鼠肾内氧含量动态变化的应用价值，探讨R2*值与AQP1的光密度（optical density, OD）值之间的相关性，以期为临床有效监测CIAKI发生发展提供一种较为客观的影像学方法及检测指标。

对比剂急性肾损伤（CIAKI）是碘对比剂应用过程中的重要并发症，关于碘对比剂肾毒性的相关机制，目前尚无足够证据达成共识。我们对此进行了深入研究。我们首先研究了血氧水平依赖成像 (BOLD) 及动脉自旋标记灌注成像 () 技术在评价正常及CIAKI状态下大鼠肾血流量及氧含量动态变化的应用价值；并进一步比较 BOLD 联合 ASL 与血清肌酐 (Scr) 对 CIAKI 的诊断效能；探讨 CIAKI 大鼠肾组织水通道蛋白 (AQP) 1-4 表达水平，分析 AQP 1-4 在 CIAKI 病理生理机制中所起作用；比较分析 R2* 值与 AQP 1-4 表达水平，进一步探讨肾内氧含量及血流量变化与 AQP 表达水平之间的相关性，以期为临床有效监测 CIAKI 发生发展提供一种较为客观的影像学评估方法及监测指标。得出结论：通过 MRI 大鼠肾脏 ASL 及 BOLD 成像技术获得 RBF及 R2* 值具有较好的可重复性，可客观反应 CIAKI 大鼠肾血流量及含氧量的变化，可作为 CIAKI 的评价手段；ASL 及 BOLD 能较 Scr 更早监测出 CIAKI 发生发展情况，可作为 CIAKI 的监测手段；BOLD 有可能成为 AQP 表达情况的预测指标。之后我们又研究了体素内不相干运动（IVIM）MR扩散加权成像（DWI）成像技术评估CIAKI肾功能动态变化的可行性。得出结论：IVIM DWI技术可有效评估对比剂急性肾损伤肾功能动态变化过程。之后我们又探讨了含钆对比剂与肾源性系统性纤维化二者之间的相关性。我们认为钆对比剂暴露与肾源性系统性纤维化之间具有较强相关性，且该相关性为因果关系。我们还探讨了碳酸氢钠预防对比剂肾病的疗效，进一步评估碳酸氢钠是否能够降低肾替代治疗和死亡的风险，从而改善CIN患者的临床预后。我们认为碳酸氢钠可有效预防对比剂肾病的发生，其疗效一定程度上受输注方式、患者肾功能状况等因素的影响。预防应用碳酸氢钠不能降低肾替代治疗和死亡的风险，不能改善CIN患者的临床预后。