LncRNA-RP11通过调节TXA2介导肝外门静脉血管新生的机制研究

Angiogenesis refers to the development of new blood vessels from the existing vasculature. Recent data suggest that angiogenesis is associated with fibrosis and portal hypertension. Thromboxane A2 (TXA2) is a key regulation molecule of angiogenesis. It has been established in our previous study that expression of long non-coding RNA lncRNA-RP11 is correlation with the concentration of TXA2 and micro vascular density in intestine, which indicated that lncRNA-RP11 might regulation of extrahepatic angiogenesis via TXA2. In the present project, the angiogenic effect of TXA2 on the development of liver cirrhosis and portal hypertension will be studied, and the molecular mechanism of TXA2 on extrahepatic angiogenesis will also be investigated. It will be demonstrated that lncRNA-RP11 regulation of extrahepatic angiogenesis of liver cirrhosis and portal hypertension by stimulation of thromboxane A2. Additionally, the accurate molecular mechanism will also serve as investigated, which serve us a new idea for clinical treatment of portal hypertension.

血管新生是从已有的脉管系统形成新的血管并受严格调控的多步骤过程，最新研究结果表明血管新生可能是门静脉高压发生发展的新机制，血栓素A2（TXA2）可以调节血管新生，我们前期研究表明长链非编码RNA lncRNA-RP11的表达与小肠TXA2含量和微血管密度呈线性相关，提示我们lncRNA-RP11可能通过调节TXA2调控肝外血管新生。本项目拟从肝外血管新生这个全新的角度阐释门静脉高压发生发展的机制，并深入研究TXA2在肝外血管新生中作用及其分子机制；然后希望通过抑制lncRNA-RP11调节TXA2从而抑制肝外血管新生、缓解门静脉高压，并对lncRNA-RP11调节TXA2的分子机制进行深入的研究, 以期能够从分子、细胞水平发现肝外血管新生的规律，为门静脉高压的临床治疗策略提供新思路。

肝硬化是各种慢性肝病发展到终末期的最终结果,是我国最严重的健康问题之一。研究肝硬化的病理生理规律，对于该病的防治，具有非常重要的意义。在自然科学基金的资助下，本项目已证实肝硬化时肝内、肝外血管新生都促进肝硬化门静脉高压进展；环氧化物合酶-2（COX-2）在肝硬化血管新生及肠黏膜屏障中起着非常重要的作用；LncRNA-COX-2（人lncRNA-RP11的小鼠同源物）可以通过调节COX-2影响肝硬化血管新生。项目内容均已完成，并且在项目资助下，完成了COX-2对肠黏膜屏障的调节及其他基础和临床研究。. 在论文发表方面，项目计划发表高质量SCI论文2-3篇，现在已发表SCI论文17篇，北大核心期刊1篇，其中影响因子大于5的SCI论文7篇，而且项目组邰阳在Gastroenterology发表论文1篇，影响影子18.392。在学术交流方面，最初计划在国际顶级学术会议宣讲研究成果1-2次，现在项目负责人已在美国消化疾病周、世界消化年会、欧洲消化疾病周、欧洲肝病年会、全国消化系病学术会议口头发言宣讲项目成果4次、壁报交流1次。在人才培养方面，项目组成员晋升副高2人，中级1人；项目计划培养博士研究生3名，硕士1名，现在已培养博士后2名，博士2名，硕士1名；在负责人成长方面，负责人晋升华西医院副研究员；负责人在课题实施期间已发表第一/通讯作者SCI论文12篇，其他作者SCI论文11篇；获得中国博士后科学基金特别资助等科研项目6项。项目负责人还获得云南省科技进步特等奖1项，第四完成人；获得欧洲肝病学会会员及Full Young Investigator Bursary、欧洲消化学会Travel grants award。