DKK1通过非经典Wnt信号传导通路促进肝细胞癌侵袭转移的机制研究

肝癌复发转移的分子机制是肝癌研究的重点。我们研究表明Wnt通路的抑制因子DKK1在肝癌侵袭转移中发挥了关键作用，其作用机制目前尚不清楚。结合最新的研究进展，我们推测DKK1很可能通过非经典Wnt/pcp信号传导通路上调RhoA的表达，调节细胞运动，从而促进肝癌侵袭转移。为此,我们拟构建DKK1表达质粒及siRNA质粒，分别转染肝癌细胞系HepG2及HCCLM3，并检测其RhoA及JNK的表达及活性变化，证实DKK1/RhoA/JNK这一信号传导通路；电穿孔法将RhoA单抗导入HepG2-DKK1+细胞系，观察拮抗RhoA前后细胞运动能力、细胞骨架及伪足的变化，探讨DKK1/RhoA/JNK通路在肝癌侵袭转移中的作用。继而构建小鼠肝癌肺转移模型，采用siRNA技术研究干预DKK1对肝癌侵袭转移的影响。本项目将阐明DKK1促进肝癌侵袭转移的作用机制，并有望获得新的肝癌诊断标志物或治疗靶点。