一氧化氮对膀胱癌组织特异性溶瘤腺病毒基因治疗作用的研究

NO对基因表达具有广泛的调节作用，但对肿瘤组织特异性溶瘤病毒转染后外源基因的表达的调节作用及其机理仍然不清楚。本研究将构建膀胱肿瘤组织特异性溶瘤腺病毒，观察UPII启动子控制其下游基因E1A的表达，检测UPII启动子的膀胱肿瘤组织特异性。以溶瘤腺病毒转染膀胱肿瘤细胞作为观察体系，阐明NO对膀胱癌特异性腺病毒基因治疗的作用。揭示Ras/P-MAPK与溶瘤腺病毒复制之间的关系；揭示NO对溶瘤腺病毒进入靶细胞及由特异性启动子作用下在靶细胞内复制和细胞杀伤的影响，提高溶瘤腺病毒治疗膀胱肿瘤的效率，并为NO对其他肿瘤特异性腺病毒基因治疗影响提供理论根据。明确NO对经溶瘤腺病毒转染的外源性基因的表达的调节，为基因治疗中外源基因的表达调节提供实验资料。揭示组织特异性溶瘤腺病毒转染膀胱癌细胞对靶细胞iNOS及NO产生调节作用的机理和规律。为提高肿瘤特异性基因治疗效果提供重要理论和实验依据。