P38 MAPK-p16 Ink4a通路在放射诱导造血干细胞衰老及持久性损伤中的作用

电离辐射（IR）可导致骨髓造血功能持久性损伤，目前缺乏有效治疗手段。我们研究发现IR诱导造血干细胞（HSC）p16升高、细胞发生衰老可能是其发生的主要机制。预试验结果提示p38 MAPK－p16Ink4a通路在放射诱导骨髓干细胞衰老导致骨髓功能持久性抑制过程中可能具有重要作用。本项目拟在前期工作的基础上，通过细胞和整体实验研究，观察小鼠骨髓干细胞经电离辐射和p38特异性抑制剂作用后，细胞内p16及SA-β-gal表达、CAFC等HSC衰老指标的变化规律，阐明p38是IR诱导HSC中p16升高、HSC衰老的上游信号；进一步研究p38激活是否诱导p16 mRNA稳定性增加探讨IR诱导HSC p16升高的分子机制。本项目研究将为阐明p38 MAPK在IR诱导造血干细胞衰老中作用，寻找持久性骨髓损伤的治疗靶点提供依据，也为阐明IR对其他组织干细胞损伤及肿瘤干细胞治疗反应的研究提供借鉴。