噻唑烷酮类抗菌抗生物膜活性的YycG组氨酸激酶小分子抑制剂的设计与合成

细菌生物膜疾病发病率很高而且极难治疗，原因是细菌生物膜对大多数抗生素有极强的耐药性，因此，相关药物的研发要求极为迫切。由于实现了从基因水平阐明细菌生物膜的形成机制，使得有针对性地设计与合成酶调控物以抑制生物膜形成成为可能；组氨酸激酶YycG作为细菌双组分转导系统中调控细菌生物膜形成的重要酶蛋白，是抗生物膜药物研发的理想靶点。本课题组通过对抑制YycG活性的化合物的结构分析，选择不同的化合物母核和活性基团，利用活性基团拼接、生物电子等排等药物分子设计原理，设计合成结构新颖的小分子化合物，并开展生物活性筛选工作。并且进一步解决其可能存在的稳定性、水溶性、毒性等问题，获得具有优良抗生物膜活性的新化合物实体。进而总结研究此类药物的构效关系，为研发高效抗细菌生物膜药物奠定坚实的科学基础。