母乳中抗寨卡病毒活性成分的分离及其作用机制研究

In recent years, zika epidemic has been prevalent in 84 countries and regions. Zika virus infection of pregnant women may cause fetal microcephaly, and infection of some adults can lead to Guillain-Barre syndrome. Yet there are no effective vaccines or drugs. Thus, how to develop safe and effective biological agents or drugs to prevent and treat zika virus infection is one of the key scientific and technological problems that need to be solved by our country. Recently, we found in vitro that 0.16% of healthy human breast milk reached an inhibition rate of zika virus infection up to 97% without any cytotoxicity. The active component is mainly cream, which plays a role by binding to the virus. But the specific active ingredients, their targets and the mechanisms are not clear. In this program, we will separate and identify the active ingredients from cream by chemical and biological means, evaluate its ability to break through the blood-fetus and blood-brain barrier as well as the effectiveness of anti-zika virus infection in vivo, and also study its mechanism. We aim to lay an experimental and theoretical foundation for the development of safe and effective anti-zika virus agents or drugs for pregnant women and infants.

近几年来，寨卡疫情已在84个国家和地区流行。寨卡病毒感染孕妇可导致胎儿的小头畸形，而感染一些成人可导致格林巴利综合症，但目前尚无有效的疫苗或药物。因此，如何研发出安全有效可预防和治疗寨卡病毒感染的生物制剂或药物是国家需要解决的关键科技问题之一。我们最近在体外实验中发现0.16%的健康人母乳对寨卡病毒的抑制率能达到97%，而对细胞无任何毒性作用，其有效成分主要是乳脂，通过与病毒结合而发挥作用。但其具体的活性成分、作用靶点以及作用机制尚不明确。本项目拟采用化学和生物学方法从乳脂中分离鉴定其活性成分，利用小鼠实验评价其突破血胎和血脑屏障的能力及其体内抗寨卡病毒感染的有效性，并研究其作用机制，为研发对孕妇和婴幼儿都安全有效的抗寨卡病毒的制剂或药物打下实验和理论基础。

寨卡病毒是一种能在人-蚊子-人间循环传播的黄病毒，目前至少有89个国家和地区出现过寨卡病毒感染。2015年的巴西疫情证实了寨卡病毒与小头症和格林-巴利综合征的相关性，因此引起全球关注。可惜，目前还没有特异性抗寨卡病毒药物或疫苗被批准。药物安全性问题可能是其中的一个重要原因。.我们此前研究发现，母乳具有抗寨卡病毒活性，而且其抗病毒活性成分主要是乳脂。本项目从乳脂中分离到有活性的脂肪酸部位，并从中检测到13种脂肪酸成分，确认3种具有抗寨卡病毒活性的脂肪酸，即α-亚麻酸、EPA和DHA。我们从基因和蛋白水平确证这3种脂肪酸对寨卡病毒的抑制效果，探讨了它们的作用机制和作用靶点，发现其作用发生在寨卡病毒进入阶段，通过结合病毒粒子、破坏病毒包膜而抑制寨卡病毒复制，同时我们也对它们抑制其他病毒的活性进行了研究。这3种寨卡病毒进入抑制剂可为抗寨卡病毒药物研发提供候选和参考。该项目执行期间我们发表SCI论文8篇，其中第一/通讯作者论文3篇，已标注该项目批准号（81903676）的论文4篇。