松果菊苷体内代谢及其代谢产物抑制神经细胞凋亡活性研究

对松果菊苷进行系统的体内吸收、分布、代谢、排泄研究，阐明大鼠口服松果菊苷后，进入血液中的成分、代谢产物、原型化合物和代谢产物在体内各组织、器官中的分布特别是在脑脊液中的分布和浓度变化。采用神经细胞凋亡试验，对代谢产物进行系统的活性筛选，发现活性成分或先导化合物；根据代谢产物抑制神经细胞凋亡活性筛选结果，设计并合成20个代谢产物的衍生物，并进行活性筛选；根据代谢产物及其合成的衍生物的活性筛选结果，进行构效关系分析，阐明该类化合物抑制神经细胞凋亡的构效关系；对活性较强的化合物进行作用机理研究，阐明其抑制神经细胞凋亡的作用机理。通过以上研究，不仅阐明松果菊苷的体内吸收、分布、代谢、排泄规律，为一类新药的研发以及其他含苯乙醇苷类中药的药代动力学研究奠定基础，同时发现结构简化、高效的神经细胞保护剂，为预防或治疗神经退行性疾病提供有效药物或先导化合物，具有重要的学术价值和应用前景。