糖尿病胃动力障碍中cGMP/cAMP信号通路的相互作用

糖尿病（DM）胃肠动力障碍是DM常见的胃肠道合并症之一。研究表明，cGMP作为胞内第二信使可通过cGMP兴奋PDE2使cAMP水平降低以及cGMP抑制PDE3使cAMP水平升高这两种机制对胃平滑肌收缩起到抑制作用。本课题拟采用肌条张力测定、放射免疫、膜片钳及分子生物学技术等实验技术，检测糖尿病大鼠胃平滑肌中PKG、PDEs和PKA的变化及相应活性的改变，探讨cGMP -PDE-cAMP信号交叉对糖尿病胃平滑肌收缩及其对细胞膜电压依赖的钙电流、钙敏感钾电流的调节作用。研究结果将对阐明糖尿病胃动力障碍中cGMP-PDE-cAMP信号传导系统的病理生理学特性具有十分重要的基础理论价值，同时对糖尿病胃肠动力障碍的诊治具有潜在的临床应用价值。

糖尿病胃肠动力障碍是糖尿病常见的胃肠道合并症之一。研究表明，cGMP作为胞内第二信使可通过cGMP兴奋PDE2使cAMP水平降低，或可通过cGMP抑制PDE3使cAMP水平升高，这两种机制对平滑肌运动起调节作用。本项目采用肌条张力测定、竞争酶联免疫吸附法、分子生物学等多学科实验技术，通过利用各种工具药在体外分离的胃平滑肌条上观察了CNP-pGC-cGMP-PDE-cAMP 对胃平滑肌自发性收缩运动的影响，探讨cGMP-PDE-cAMP 交叉调节作用，并通过检测糖尿病胃平滑肌组织中cGMP、cAMP、PDEs等成分的生成量、活性及蛋白、mRNA表达变化，研究了胃平滑肌CNP-cGMP-PDE-cAMP信号通路在糖尿病胃动力障碍发生发展进程中所起的重要作用。研究结果，腹腔注射STZ饲养4周的糖尿病胃动力障碍大鼠胃平滑肌中CNP-cGMP-PDE3-cAMP信号转导通路发生了病理生理改变，即经CNP激活上调的cGMP通过抑制PDE3，抑制cAMP的降解而使cAMP水平升高；而且糖尿病胃平滑肌组织PDE3mRNA、蛋白表达降低，也可使cAMP水平升高，而被上调的cAMP可进一步通过激活PKA，抑制平滑肌细胞外钙内流，与上调的cGMP共同参与抑制糖尿病大鼠胃窦平滑肌自发性收缩运动过程，且这种改变在糖尿病大鼠胃动力障碍发生发展过程中可能起关键作用。此研究结果，将对研究糖尿病胃动力障碍机理具有十分重要的基础理论价值，同时对糖尿病胃肠动力障碍的诊治具有潜在的临床应用价值。