新基因Chin1在神经细胞凋亡中的作用及其分子机制

神经细胞凋亡与多种神经疾病有关。我们通过诱导癫痫的神经细胞微阵列分析发现并命名一个新基因，Chin1。 mRNA和蛋白表达分析发现其在脑中有高表达；抑制Chin1 mRNA表达会引起斑马鱼胚胎神经发育异常，甚至导致细胞死亡，因此推测Chin1可能在维持神经细胞存活，抑制细胞凋亡中起重要作用。酵母双杂交发现Chin1与多个细胞凋亡相关蛋白具有相互作用，其中一个是鞘脂激活蛋白原（prosaposin），已有的研究证实其具有维持神经细胞存活和抑制细胞凋亡的作用。本项目将采用分子、细胞生物学及条件性基因敲除小鼠模型等体内外研究手段，揭示Chin1蛋白的部分生物学功能，证实Chin1与prosaposin之间的相互作用，探讨Chin1在维持神经细胞存活，抑制细胞凋亡中的作用及其分子机制。这将为研究神经性疾病发病机制，新药开发，神经疾病防治提供新的思路和理论依据。