神经源性炎症导致咳嗽敏感性增高——感染后咳嗽发病的重要机制？

临床上相当部分患者反复在病毒感染后出现慢性咳嗽，咳嗽敏感性增高是此类患者共同的病理生理特征。本课题拟首先建立呼吸道病毒感染的豚鼠咳嗽模型，采用辣椒素咳嗽激发试验，通过特异性神经肽受体拮抗剂、中性内肽酶抑制剂、辣椒素受体亚型1（VR1）拮抗剂及神经肽耗竭剂，检测病毒感染能否诱导豚鼠气道炎症及快适应感受器（RARs）及结状神经节的神经元表达神经肽，观察和比较神经肽与咳嗽敏感性的关系及其在病毒感染后咳嗽发病中的作用。在此基础上，观察感染后咳嗽患者治疗前后诱导痰上清、支气管肺泡灌洗液中各神经肽的含量，支气管粘膜内神经肽、VR1的表达和RARs、总神经纤维的密度，及其与咳嗽敏感性的关系。从不同角度多个层次围绕病毒感染、神经源性炎症与咳嗽敏感性的关系，及其在病毒感染后咳嗽发病机制中的作用进行研究。本课题的完成对明确病毒感染后咳嗽及咳嗽敏感性增高的发病机制具有重要的临床意义，并有望为其治疗提供新的靶点。