miR-125b对DC基因调控作用及其在诱导免疫耐受中的效果和机制

目前，有关miRNA的免疫调控作用引起了免疫学界的高度关注。miR-125b是胚胎干细胞、肿瘤细胞和神经细胞分化调控的一个关键miRNA，但近期研究提示miR-125b潜在的作用靶点为TNF-αmRNA的3'UTR。我们通过合成miR-125b，采用InterPlus转染DC后可抑制DC产生TNF-α，在此基础上，本课题拟研究125b在基因调控水平上对DC生物学表型、性状和功能的作用，探讨miR-125b调控TNF-α相关靶基因表达的机制及对DC分化、成熟的影响，着重探讨miR-125b基因调控DC细胞因子分泌、吞噬处理抗原、递呈抗原以及控制T细胞活化的功能，寻找针对miR-125b基因治疗的潜在靶点；采用小鼠心脏移植模型，进一步研究miR-125b体内调控DC的功能以及诱导T细胞免疫耐受的效果和体内机制，本研究结果有助于认识miR-125b在基因表达调控水平控制DC为基础的免疫耐受机制。

微小非蛋白编码RNA（microRNA，miRNA）在转录后调控靶基因表达在发挥重要的作用。虽然miRNA在胚胎发育，细胞分化及人类疾病的发生机制中起重要作用，但对免疫细胞特别是树突状细胞的调控及其是否在诱导免疫耐受中发挥作用和作用的机制研究较少。我们采用microArray芯片检测了树突状细胞（DC）LPS刺激后的microRNA变化，选择差异表达明显的miR-125b等进行人工合成后，采用polyPlus转染试剂转染DC后，研究其对DC细胞因子的产生的影响，发现miR-125b可明显抑制DC产生TNF-a；本课题进一步探讨miR-125b对DC的表型、生物学特性、抗原提呈功能的影响以及诱导T细胞反应性的作用和机制，着重研究其调控DC功能的分子靶点、对细胞信号传递的影响机制及其在免疫应答和免疫调控中发挥的作用作用，并采用心脏移植模型研究体内调控DC诱导T细胞耐受的作用效果。通过本课题的研究，发现miR-125b调控树突状细胞成熟的作用以及介导的免疫识别和T细胞耐受的作用机制，有助于认识miRNA在基因表达调控水平控制DC的作用及机制，为更有效地防治排斥反应等免疫性疾病提供实验数据。