新疆地区哈萨克族、汉族心房颤动患者PD-1基因多态性及免疫调控研究

The mechanism of atrial fibrillation is currently a hot research,and the mechanism of atrial fibrillation is currently a hot research.Studies have shown that immune regulation may play an important role in the pathogenesis of atrial fibrillation.Recently,some domestic scholars believe that PD-1 in patients with atrial fibrillation is closely related with immune regulation of atrial fibrillation, involved in the occurrence and development of atrial fibrillation.And there is no Xinjiang Kazakh researches PD-1 gene in patients with atrial fibrillation and immune regulation.To fill this gap,we intend through Kazak, Han population of atrial fibrillation-related PD-1 gene polymorphism study on the differences between the two ethnic atrial fibrillation PD-1 gene polymorphism and correlation.At the same time were detected by flow cytometry in patients with atrial fibrillation and non PD-1 expression levels in CD4 + and CD8 + T lymphocytes,and tested the influence by mixed lymphocyte proliferation in vitro experiment in patients with atrial fibrillation PD-1 on T cell proliferation and cytokine.To clarify the role of PD-1 in Kazak, Han AF immune regulation may play,to fill the domestic and abroad gaps that Kazak and Han patients with atrial fibrillation PD-1 gene polymorphisms and their immune regulatory in Xinjiang.Thus provide a new theoretical basis for the Xinjiang region of Kazak and Han development mechanism of atrial fibrillation.

心房颤动是临床最常见的心律失常之一，房颤的发生机制是目前研究的热点。有研究表明免疫调控可能在房颤发病机理中起到重要作用。现国内有学者认为房颤患者PD-1与房颤的免疫调控密切相关，参与了房颤的发生发展。而国内外尚无新疆地区哈萨克族心房颤动患者PD-1基因及免疫调控的研究。为填补这方面空白，我们拟通过对哈萨克族、汉族房颤人群PD-1相关基因多态性的研究，探讨两族房颤患者PD-1基因多态性的差异和相关性，同时以流式细胞术检测两族房颤及非房颤患者外周血PD-1在CD4+和CD8+T淋巴细胞上的表达水平，并用体外淋巴细胞混合增殖实验检测房颤患者PD-1对T细胞增殖和细胞因子的影响，阐明PD-1在新疆哈萨克族、汉族房颤免疫调控中可能发挥的作用，填补国内外新疆地区哈萨克族、汉族心房颤动患者PD-1免疫调控及其基因多态性方面的研究空白，从而为新疆地区哈萨克族、汉族房颤发生发展机制提供新的理论依据。

心房颤动（Atrial Fibrillation，AF）是临床最常见的快速心律失常，房颤发生的病理生理机制是目前研究的热点。有研究表明炎症的免疫调控可能在房颤的发生和维持中发挥重要作用。. 本项目历经4年时间，严格按照入选标准筛选新疆汉族、哈萨克族房颤及对照组患者共400人，探讨两族房颤患者PD-1基因多态性的差异以及和疾病的相关性；同时通过对免疫细胞上PD-1/PD-L1的检测及体外构建共培养体系中T细胞增殖及炎症因子的测定，阐明PD-1在新疆地区汉族、哈萨克族房颤炎症调控中的机制并比较其差异。. 研究结果表明PD1.1、PD1.5的等位基因频率及基因型在两族的房颤与对照人群中均有差异，其中在新疆哈萨克族人群PD1.1的基因型分析中，与野生型GG相比，基因型GA+AA能增加房颤的发病风险（P=0.018，OR=3.65，95%CI=1.25-10.62）。对两族房颤及对照组外周血免疫细胞上PD-1及PD-L1表达水平的检测结果显示，房颤组CD4+T淋巴细胞上的PD-1及mDCs上的PD-L1的表达均低于对照组（P＜0.05），这在一定程度上说明了PD-1/PD-L1信号通路通过CD4+T淋巴细胞与mDCs之间的相互作用发挥抑制T细胞活化的功能，而在房颤患者中，外周血T细胞活化的第一信号分子表达上调，起抑制作用的PD-1/PD-L1（第二信号分子）表达下调，提示以T细胞活化为特点的炎症反应可能参与了房颤的病理生理机制。在体外的共培养体系中，房颤组DC细胞促进淋巴细胞增殖的能力高于对照组（P＜0.05），并且在房颤组中，炎性因子IL-2、IL-6、IL-4的分泌水平亦高于对照组（P＜0.05），这种细胞因子的分泌水平，与T细胞增殖的程度相符合，进一步证明PD-1/PD-L1的表达水平，是房颤免疫调控的重要原因。更重要的是，在哈萨克族人群中这种T细胞活化的能力明显低于汉族人群（P＜0.05），这可能是在流行病学调查中哈萨克族房颤患病率较低的原因。. 目前，房颤的病理生理机制尚未彻底阐明，希望通过本研究为新疆地区汉族、哈萨克族房颤的治疗提供新的干预靶点，为房颤的病理生理机制研究提供新的方向。